前列腺特異性抗原(PSA,prostatespecificantigen)是一種含有237個(gè)氨基酸的單鏈多肽,屬于具有組織特異性的有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族,可以分解精液中的主要膠狀蛋白,有稀釋精液的作用。PSA在正常和癌樣上皮細(xì)胞中都可合成。
最初分泌到前列腺腺管的是一種無(wú)活性的酶原(proPSA),酶原在氨基端裂解掉7個(gè)氨基酸后形成有活性的前列腺特異性抗原。進(jìn)入血循環(huán)的大部分前列腺特異性抗原迅速與蛋白水解酶抑制物結(jié)合,主要與α-1抗糜蛋白酶(ACT)和α-2巨球蛋白結(jié)合(MG),也有一部分被蛋白水解酶滅活后以游離狀態(tài)存在。
PSA具有組織特異性,只存在于人前列腺腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中,不表達(dá)于其它細(xì)胞。但它并無(wú)腫瘤特異性,PSA在大多數(shù)有臨床意義的前列腺癌中都會(huì)升高,也是其最重要的早期檢測(cè)指標(biāo)。雖然PSA是最常用的檢測(cè)前列腺癌的手段,但良性前列腺增生和前列腺炎也會(huì)出現(xiàn)PSA陽(yáng)性的結(jié)果,解決該問(wèn)題的一個(gè)方法就是檢測(cè)游離前列腺特異性抗原。
研究表明,在前列腺癌患者中,絕大部分PSA為結(jié)合狀態(tài),其游離PSA/總PSA的比值低于正常人或良性前列腺增生患者。因此,對(duì)總PSA異常升高的男性,檢測(cè)游離PSA,通過(guò)計(jì)算游離PSA與總PSA比值可以提高篩查和診斷前列腺癌的特異性。
血清前列腺特異抗原(PSA)正常值一般10ng/mL,它對(duì)早期沒有癥狀的前列腺癌的診斷很有意義。正常情況下,PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶,是一種糖蛋白,直接分泌到前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi)。正常的前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)周圍存在著一種血―上皮之間的屏障,避免了前列腺上皮產(chǎn)生的PSA直接進(jìn)入血液之中,從而維持了血液中PSA的低濃度。
一般認(rèn)為,血清PSA小于4.0ng/ml為正常,PSA大于10ng/ml則患前腺癌的危險(xiǎn)性增加。當(dāng)前列腺發(fā)生癌時(shí)就破壞了血―上皮之間的屏障,而癌分泌的PSA亦多了,致使PSA直接進(jìn)入血內(nèi),癌的惡性程度越高,對(duì)于正常前列腺組織破壞越大,血清中PSA越高。
前列腺癌根治術(shù)后無(wú)瘤狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)是PSA為零。由于血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的,前列腺癌根治術(shù)切除了全部前列腺組織,如果腫瘤被根治,那么血清中PSA會(huì)在1個(gè)月內(nèi)下降為零。前列腺癌術(shù)后患者血清中PSA的半衰期為33小時(shí)。
據(jù)此計(jì)算,如果1例患者術(shù)前PSA為20ng/ml,術(shù)后12天就應(yīng)該檢測(cè)不到PSA;術(shù)前若為10ng/ml,則需要10天;術(shù)前若為4ng/ml,則需要8天。
前列腺非惡性病變血清PSA升高:前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高,但當(dāng)致病因素消除后,大約一個(gè)月可趨于正常。
直腸指診后血清PSA可增高1倍,膀胱鏡檢查后可增高4倍,前列腺穿剌活檢或經(jīng)尿道前列腺電切后可增至53~57倍。正常狀態(tài)下的射精也可使PSA增高。因此對(duì)肛門指診檢查的病人,應(yīng)在檢查后一周方可進(jìn)行PSA檢測(cè),前列腺活檢穿剌后至少6周才能做血PSA的檢測(cè)。癌癥所造成的PSA升高是持久性的,而且隨著腫瘤的發(fā)展而持續(xù)不斷的升高。
如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高:
1、游離態(tài)PSA(fPSA)的應(yīng)用:在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4~10ng/ml時(shí)較大部分重疊,在這個(gè)所謂灰色區(qū)域難以根據(jù)PSA水平來(lái)區(qū)分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游離態(tài)和結(jié)合態(tài)的形式存在,游離PSA是指游離在血漿中不被結(jié)合那部分PSA,表示為fPSA;血清總PSA以tPSA表示。fPSA濃度在癌癥患者中低于良性增生患者。臨床上就是應(yīng)用這個(gè)差異,從良前列腺增生病人中,將早期前列癌篩檢出來(lái)。目前應(yīng)用fPSA/tPSA比值來(lái)輔助鑒別前列腺癌和良性增生獲得廣泛使用。參考值為0.16,即其比值
2、PSA速度:從現(xiàn)在的研究看,人隨著年齡的增加PSA每年增長(zhǎng)小于0.75ng/ml,一般不會(huì)患有前列腺癌。大于0.75ng/ml則患前列腺癌的危險(xiǎn)性增加。
據(jù)研究對(duì)前列腺癌患者術(shù)前PSA增長(zhǎng)速度在1年內(nèi)大于2ng/ml,以及前列腺癌切除或放療后提示復(fù)發(fā)的患者中,其PSA倍增時(shí)間≤3個(gè)月與死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。近有研究結(jié)論認(rèn)為0.75ng/ml?年的PSA速率界值的確對(duì)于60歲以下的男性定得過(guò)高,將會(huì)導(dǎo)致相當(dāng)一部分前列腺癌漏診。PSA速率高于0.5ng/ml.年的男性患前列腺癌的危險(xiǎn)更高,應(yīng)當(dāng)密切隨訪。
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